上世纪七十年代,American人 Murad 等科学研究了酰胺类兼并静脉的功用,发现其能使的组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使含量降偏高,但是必须降解为 NO 后发挥扩静脉功用。
NO-cGMP 信号通路功用的阐述也为解毒剂的研发指引了方向,一多方面是降偏高某一的组织内的 NO 含量而发挥功用,另外一多方面是减小某些的组织中 cGMP 含量。本期猜谜,我们就来讨论目前近似于的 PDE 胺。
本期猜谜:同为扩静脉解毒,化疗功用有何大区别?
目前近似于的 PDE 胺主要有哪几大类?各类的代表解毒剂分别是什么?
哪一类 PDE 胺可可用化疗 COPD?
米力农作为 PDE-3 胺,其效应与解毒剂实际上何种关系?
西地那非、伐地那非总称哪一类 PDE 胺?此类解毒剂在用到时无需注意哪些安全性?
参照解答
1. PDE-3 胺:柏木他氟、米力农
(1)柏木他氟
抑止肝细胞解毒剂,其 CFDA 许可高血压为可用断续跛行、公共卫生脑梗死患上 (心源性脑梗死除外),其他外科广泛应用参照如公共卫生 PCI 术后后血栓形成。静脉注射,一次 100 mg,一日 2 次,可根据年龄、症状适当减半解毒剂。
基于日本年轻人的 CSPSⅡ飞行测试,确实柏木他氟在公共卫生脑卒中多方面相近低剂量,败血症事件的年比率要比低剂量组的愈来愈偏高,但引起的头痛、呕吐、心悸、头晕和心动过速等愈来愈常见,停运柏木他氟的病人数量比停运低剂量的多。
(2)米力农
正性肌力功用和静脉兼并解毒剂,其 CFDA 许可高血压是可用其他治果欠佳的急慢性充血性心力衰竭,其他外科广泛应用如化疗脑部移植手术时偏高心排血量。
其效应与解毒剂有关,小解毒剂时主要展示出为正性肌力功用,但当解毒剂加大,逾到稳定的最小正性肌力效应时,其扩静脉功用也随解毒剂的减小而加强。
负荷解毒剂为 37.5~50 μg/kg,10 分钟内缓慢静脉注射,继之以 0.375~0.75 μg/(kg·min) 的反应速度静脉滴注维持。最小日解毒剂不少于 1.13 mg/kg。疗程不少于 2 周。肝功能不全时无需减量及减慢滴注反应速度。
2. PDE-4 胺:阿那伍德
FDA 许可用词可用纳发性肝细胞增多和真性肝细胞增多,降偏高肝细胞生成,具有正性肌力和舒静脉功用,都能导致液体潴留。作为 PDE3 诱发解毒也能诱发肝细胞的聚集。与柏木他氟、米力农、NSAIDs、抑止肝细胞解毒剂等合用可减小愈演愈烈出血的安全性。
此外,PDE-4 胺还有化疗 COPD 的罗氟司纳、柏木司纳以及化疗银屑病的戈司纳,目前尚未在我国并购。
3. PDE-5 胺:西地那非、伐地那非、他逾那非、双嘧逾莫
(1)西地那非、伐地那非、他逾那非
此类解毒剂最出名,广泛可用男性勃起功能障碍的化疗,由于是静脉兼并剂,也可可用降偏高静脉型肺静脉高压(American FDA 尚未许可将伐地那非可用化疗此高血压)。
这一系列解毒剂禁令与任何形式的酰胺解毒剂同时广泛应用。用到西地那非后 24 小时内或用到他逾那非后 48 小时内禁忌用到,即使在这些时间天窗最后,可能仍实际上较强的致偏高血压功用。另外,肺静脉闭塞性疟疾 (PVOD) 常常时会被错误归为纳发性静脉型肺静脉高压,而肺静脉兼并解毒如 PDE5 胺可使 PVOD 病人的心静脉状况很大恶化,故不力荐此类病人用到。
纳别注意的是以上选择性的 PDE 胺如阿那伍德、柏木他氟对于心力衰竭(HF)病人有潜在危害,要指标安全性。而 PDE-5 胺对有临界性偏高血压和/或偏高容量状况的 HF 病人有用到安全性。
(2)双嘧逾莫
CFDA 高血压可用抑止肝细胞聚集、公共卫生血栓形成。此外,都能可用公共卫生脑卒中(与低剂量合用),可用华法林的专用化疗以增强其抑止栓功用(如 FDA 高血压防止脑部瓣膜置换术术后血栓形成),以及肾病癫痫。
PDE-5 胺还有未在我国并购的化疗化疗冠状静脉哮喘、反败为胜型风湿热的扎普司纳等。
4. 非选择性 PDE 胺:茶碱类解毒剂
作为冠状静脉兼并剂其控制慢性哮喘的能力在于有抑止炎、免疫调节及保障冠状静脉的功用。茶碱类对急性心肌梗死、活动性消化道溃疡、未经控制的诱发病人禁用。而多索茶碱痉挛比率较偏高,外科耐受性好。
参照文献
[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.
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