最新研究！免疫治疗引起的免疫无关不良反应竟然都有这个特征……

文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文考题：实体自体原位抑止病毒病患避免的所致惨案引起的平衡性 T 蛋白质的甲基化第一组为范例

Magazine及影响因子：

研究课题意义: 自体原位抑止病毒（ICI） 是一种靶向自体平衡途径来结盟和病患的药物，它给肺癌自体病患带给了新方法的变化。尽管获得了巨大的单单乎意料，但仍有相当一部分病变发生了自体之外的所致惨案，该研究课题结果断定瘙痒性平衡性 T 蛋白质为重程序语言是自体病患抑制作用的自体之外的所致惨案的一个特质，这一研究课题凸显了对肺癌里自体失调的表达出来，并有助于 irAEs 的有效分层和管理者；针对这种甲基化的 Tregs，也确实则会带给重新病患工具，并为拓展 irAEs 的黏稠解剖带给愿意。

导读

自体原位途径的找到以及不足之处拓展的针对这些途径的相应抑止病毒是只不过十年里病患的新方法冲破。针对自体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在针灸病患里获得冲破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病变并不则会从这些病患里获益，而且往往伴随着自身自体口服底物，被称为自体之外所致惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会抑制作用病患，而且还确实避免危及永生的情况，到目前为止，还难以预期哪些病变则会浮现所致底物，哪些生殖器官则会进行其里，以及所致底物有多更为严为重。前期的研究课题结果验证，遗传易感性、肠道微生物群人、新抑止原交叉呈交都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在原子机制在很反之亦然上仍是未知的。

Foxp3 非典型的平衡性 T 蛋白质 （Treg） 的自体抑制作用特性对于维持各部位环境温度和持续性自身自体底物是必不可少的。除了维持各部位的自体稳态，Tregs 也可以抑制作用抑止自体底物进而促进生长。此外，Tregs 可解读极高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也断定，可根据微环境里 Tregs 解读 PD-1 的情况预期病变抑止 PD-1 自体病患的。因此，有研究小组推测，自体原位抑止病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以抑制作用体外的 Tregs 发生为范例，而这种为范例在 irAEs 的发生拓展里不具为不可忽视的推动依赖性。

为了验证上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 学报公开发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究课题通过全甲基化第一组性状第一组归纳，事实验证从晚期转移性脑瘤病变（在 ICI 病患后浮现了 irAEs）的血液里分离单单来的 Tregs 发生了总体忽略，拥有了典型的瘙痒、衰老和代谢物特质，这些异常挂钩的特质在其他自身自体传染病稳定状态下的 Tregs 上亦有凸显，断定瘙痒性 Tregs 为范例是自体病患抑制作用的 irAEs 的一个特质。

截图相关联：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题素材

irAEs 病变外周血 Tregs 的甲基化第一组为重程序语言

首先，研究课题人体从 26 例已经做了抑止 PD-1 病患的脑瘤晚期病变的血液里分离单单来 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了甲基化第一组学性状第一组归纳，其里 11 例病变境况了如脑垂体胆、甲状腺胆、银屑病和息肉等 irAEs。

探讨于 Tregs 生物学和自体之外性状，他们检验单单了 Mel-irAEs 里总体极高解读甲基化本的本体特质。这些性状除此以外进行瘙痒和白蛋白质迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及诱导 Tregs 特性的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 里总体下调。不足之处的途径可溶性归纳也揭示了 Mel-irAE 第一组不具总体的瘙痒都为表型，除此以外白蛋白质诱导、瘙痒底物、胆症产生、氧化应激底物、I 型 IFN 讯号途径和 IFNg 讯号途径等。这些的测试结果有助于凸显对晚期脑瘤病变里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 甲基化层面为范例的表达出来。

截图相关联：Cancer Immunol. Res.

自身自体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具协力的瘙痒和代谢物特质

尽管 irAEs 有广泛的针灸特质，但目前尚不吻合它们在多反之亦然上与自发性自身自体性综合征有协力的病变特质。为此，他们对来自生活品质生物体和自身自体病病变的外周血 Tregs 同步进行了甲基化第一组性状第一组归纳。结果找到，与来自生活品质生物体的 Tregs 比起，自身自体传染病稳定状态下的 Tregs 揭示单单一种解除依靠的甲基化第一组特质，除此以外进行 IFNγ 讯号传导、白蛋白质酪氨酸、自噬、衰老蛋白质死亡、以及代谢物处理过程的平衡等途径均揭示单单总体挂钩。因此，自身自体性传染病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个协力的甲基化第一组特质，即瘙痒、衰老和代谢物等途径的总体可溶性。

在多种不同并不一定的肺癌里，irAE-Tregs 的甲基化第一组特质是雷同的

接下来，为了检验 Tregs 的瘙痒性为重程序语言是否只针对在抑止 PD -1 自体病患后浮现了 irAEs 的脑瘤病变，研究课题人员结盟 PD -1 自体病患后浮现或不则会浮现 irAEs 的大肠、肝、膀胱和非小蛋白质肺癌病变的 Tregs 同步进行了甲基化第一组性状第一组归纳。同都为的，与对照第一组比起，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦揭示单单白蛋白质酪氨酸、胆症转化、自体振荡处理过程和应激底物等途径的可溶性，这断定这种独特的促胆甲基化第一组谱与特性障碍传染病关联不小。

截图相关联：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相对归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体传染病第一组和生活品质 Tregs 的性状解读，对三种传染病的性状集同步进行相对，检验单单 93 个构建的差异性状，其里包含 19 个进行 Tregs 自体之外处理过程和瘙痒底物平衡的本体特质性状，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径归纳断定，这 93 个构建的差异性状主要进行瘙痒处理过程，其里 IFNg 介导的底物、自体诱导和应激底物离地可溶性。

结语

综上所述，该研究课题通过甲基化第一组性状第一组归纳，描述了肺癌病变在做了抑止 PD -1 自体病患并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的瘙痒特性，这在多种不同肺癌并不一定的病变里普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也揭示单单了代谢物为范例，这与在自身自体性传染病生物体里观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一研究课题凸显了对肺癌里自体失调的表达出来，并有助于 irAEs 的有效分层和管理者，不一定，针对这种甲基化的 Tregs，确实则会带给重新病患工具，并为拓展 irAEs 的黏稠解剖带给愿意。

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编辑： 朱颖