抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

食道高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性肺尿道 (PA) 重构，导致食道 (RV) 后负荷缩减并最终导致幸存者。 近 20 年来，PAH 的放射治疗争得了重大突破的技术革上新，尤其是随着靶向口服的应用。然而，目前这些放射治疗仅限于甲状腺收缩，据估计在 5% 的 PAH 病症之前起关键作用，并且几乎不能反转焕然一上新甲状腺。科学研究指出，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞比如说成立上新内膜以上行尿道。因此，探索预防措施SMC焕然一上新的更进一步在放射治疗PAH之前具有不可或缺意味。

在该团队之前的科学研究之前，辨认出 miR-30a 在肝细胞内急性心肌梗死（AMI）病症和两栖动物的血清之前以及体外诱发刺激后养成的心肌肝细胞之前显着下降时，并通过诱发自噬使心脏功用恶化。同样，诱发是 PAH 甲状腺焕然一上新的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的焕然一上新。 本科学研究课题关心诱发后 PAH 病症、PAH 两栖动物静态和 PASMC 之前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 两栖动物之前 miR-30a 的遗传和药理学诱发来审计对 PA 和 RV 焕然一上新的冲击。 此外，用于 miR-30a 诱发剂的导管内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 放射治疗派送思路。

科学研究设计：

科学研究首先辨认出了PAH病症、PAs和PASMCs诱发后miR-30a下降时；噩梦 miR-30a 可加重 Su5416/诱发豚鼠静态之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

两栖动物静态1：敲除 miR-30a 作用于 PA 肝细胞不可逆转以防止 Su5416/诱发豚鼠静态之前的甲状腺重构；

两栖动物静态2：敲除 miR-30a 可提高 PA 的不可逆转以反转 MCT 豚鼠静态之前的甲状腺焕然一上新；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 豚鼠静态之前的 RVSP、RV 肿胀和脑膜炎；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的关键作用，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血清之前以及在诱发后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 之前的表达缩减。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 之前 P53 的下调。 在 Su5416/诱发诱发和 MCT 诱发的 PAH 两栖动物之前，miR-30a 的DNA缺失有效反转了 PA 焕然一上新并缩减了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 派送思路结果显示出更佳，可降低 miR-30a 水平并加重 PAH 的疟疾表型，同时诱发 P53 可以其余部分降低这些有益关键作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.